RESUMÃO - IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

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Transplante é o processo de retirada de células, tecidos, ou órgãos, chamados Enxerto, de um indivíduo (geralmente) diferente. O indivíduo que fornece o enxerto é chamado de Doador, e o que recebe é chamado de Receptor ou hospedeiro. Se o Enxerto é inserido em sua localização anatômica habitual, o procedimento é chamado de Transplante
Ortotópico

Se o Enxerto é inserido em sua localização anatômica habitual, o procedimento é chamado de Transplante Ortotópico

Se o Enxerto é inserido em um local diferente, o procedimento é chamado de Transplante Heterotópico.


Enxerto Autólogo (auto enxerto): Enxerto transplantado de um indivíduo para si mesmo. Não se desenvolve resposta imune
Exemplos: Ponte de Safena/Mamária; Enxerto de pele.

Enxerto Singênico: Enxerto transplantado entre 2 indivíduos geneticamente idênticos ou singênicos .
Exemplo: como clones; gêmeos monozigóticos,
• Possível transplantar tecido sem que ocorra rejeição.


Enxerto Alogênico (Aloenxerto): Enxerto transplantado entre 2 indivíduos geneticamente diferentes da mesma espécie .
Exemplo:Grande maioria dos enxertos - seres humanos todos os transplantes de um individuo para outro são deste tipo, com exceção dos gêmeos monozigóticos

Enxerto Xenogênico (Xenoenxerto): Enxerto transplantado entre indivíduos de espécies diferentes
Exemplo:Transplante feito experimentalmente com órgãos de macacos ou de porco transplantados ao homem ou de macacos para porcos. O porco tem sido estudado como doador de órgãos por apresentar crescimento rápido e por ter órgãos de tamanho semelhante aos dos humanos.

As moléculas que são reconhecidas como estranhas nas Aloenxertos - Aloantígenos

As moléculas que são reconhecidas como estranhasnos Xenoenxerto - Xenoantígenos

Os linfócitos e anticorpos que reagem com Aloantígenos e os Xenoanatígenos - Alorreativos e os Xenorreativos, respectivamente

Reconhecimento de Aloantígeno : Os aloantígenos desencadeiam as respostas imunológicas celulares e humoral.

• Um enxerto derivado da prole de um cruzamento entre 2 diferentes linhagens isogênicas é quase sempre rejeitado por qualquer um dos progenitores,
As moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) são responsáveis por quase todas as reações de rejeição forte (rápida).

Moléculas do MHC alogênicas são apresentadas para o reconhecimento pelas cél. T de um receptor de enxerto por 2 vias diferentes:

Apresentação Direta: envolve o reconhecimento de uma molécula do MHC intacta exibida por células apresentadores de antígenos (APCs - células apresentadoras de antígenos) do doador no enxerto e é uma conseqüência da similaridade entre as estruturas de um molécula do MHC estranha (alogênica) intacta e as moléculas do MHC próprias.

Apresentação Indireta: envolve o processamento de moléculas do MHC do doador pelas APCs do receptor e a apresentação de peptídeos derivados das moléculas do MHC alogênicas em associação a moléculas próprias.

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A ativação de células T alorreativas in vivo depende da apresentação de aloantígenos por APCs derivados do doador presentes no enxerto (apresentação direta de aloantígenos) ou por APCs do hospodeiros que captam e apresentam aloantígenos do enxerto (apresentação indireta). A maior parte dos órgãos contém APCs residentes, tais como células dendríticas.

Mecanismos da Rejeição de Aloenxertos

Rejeição Hiperaguda: Caracterizada pela formação de trombos no enxerto imediatamente após o transplante. Mediada por Ac preexistentes na circulação do hospedeiro que se ligam aos Ag endoteliais do hospedeiro.
O padrão histológico de rejeição hiperaguda – oclusão trombótica sem necrose

Rejeição Aguda: Caracterizada pela lesão vascular e parenquimatosa mediada por LT e Ac que geralmente se inicia após a primeira semana de transplante.
Tanto Cél. T CD4 e CD8 podem contribuir para a rejeição aguda

Rejeição Crônica: Os enxerto vascularizados que sobrevivem durante mais de 6 meses desenvolvem lentamente oclusão arterial como resultado da proliferação das células musculares lisasda íntima, e eventualmente entram em insuficiência devida à lesão isquêmica.

Prevenção e Tratamento de Rejeição de Aloenxertos

A imunossupressão é a principal abordagem para a prevenção e o tratamento da rejeição de transplantes.
Drogas imunossupressoras que inibem ou destroem os linfócitos T são o principal regime de tratamento para a rejeição de enxertos.

No transplante humano, a principal estratégia para reduzir a imunogenicidade de enxertos tem sido minimizar as diferenças aloantigênicas entre o doador e o receptor. Para evitar uma rejeição hiperaguda, os Ag dos grupos sanguíneos ABO do doador do enxerto são selecionados para serem idênticos aos do receptor.

Transfusões sangüíneas

As transfusões sangüíneas são realizadas para substituir o sangue perdido por hemorragias ou para corrigir defeitos causados pela produção inadequada de células sangüíneas, que podem ocorrer em diversas doenças
Toda transfusão de sangue deve respeitar as compatibilidades entre os grupos do sistema ABO.

Transplante de Medula Óssea

Clinicamente, o transplante de medula-óssea pode ser usado para tratar defeitos adquiridos apresentados pelo sistema hematopoético ou pelo sistema imunológico, uma vez que células sangüíneas e linfócitos se desenvolvem de uma célula tronco comum.

Posted in: Imunologia